新華社東京1月21日電(記者錢錚)日本京都大學日前發(fā)布新聞公報說,該校等機構研究人員發(fā)現,一種來自植物的天然物質能在癌癥環(huán)境中激活T細胞,從而提高癌癥免疫療法的效果。
公報說,京都大學特別教授本庶佑因其開發(fā)的免疫檢查點阻斷療法獲得2018年諾貝爾獎。但這種療法只對部分癌癥患者有效,主要原因之一是殺滅癌細胞的免疫細胞T細胞在癌癥微環(huán)境下會陷入功能衰竭。
本庶佑等京都大學的研究人員與東京農工大學、理化學研究所的同行培養(yǎng)出了能再現癌細胞抑制T細胞功能的細胞模型。在此環(huán)境下,他們發(fā)現arvenin I這種物質能激活受抑制的T細胞。arvenin I的化學名是葫蘆素B 2-O-Beta-D-葡萄糖苷,主要存在于葫蘆科植物內。
分析顯示,arvenin I與一種磷酸化酶MKK3發(fā)生共價反應并激活MKK3,進而激活下游的p38MARK通路,從而恢復衰竭T細胞的線粒體適應性。在細胞實驗中,研究團隊也確認了arvenin I能提高線粒體的耗氧量和能量生成量。
研究人員給小鼠移植癌細胞,評估arvenin I單獨使用以及和免疫檢查點抑制劑PD-L1抗體聯合使用的效果。結果顯示,無論單獨使用還是聯合使用都能提高癌癥免疫療法的效果,腫瘤生長得到抑制,聯合使用的效果則更為明顯。
研究人員分析了小鼠體內淋巴結以及腫瘤部位T細胞的活性以及衰竭狀態(tài),確認arvenin I能減輕T細胞衰竭,強化抗腫瘤免疫效果。安全性評估顯示,arvenin I對小鼠的體重及主要肝功能指標都沒有產生嚴重的不良影響。
公報說,這項研究顯示了arvenin I可作為癌癥治療中的免疫激活劑,具有應用潛力。研究人員計劃與制藥企業(yè)合作開展深入研究。
這項成果已發(fā)表于新一期《美國化學學會雜志》網絡版上。
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