【科學(xué)前沿】《糖尿病醫(yī)療》刊發(fā)附屬梨園醫(yī)院金肆教授團隊最新研究成果

新聞網(wǎng)訊（通訊員 張翔）6月，國際糖尿病領(lǐng)域頂級期刊《糖尿病醫(yī)療》（Diabetes Care）（IF:15.6）正式發(fā)表我校同濟醫(yī)學(xué)院附屬梨園醫(yī)院內(nèi)分泌科金肆教授團隊的研究成果“Wilson Disease With Novel Compound Heterozygote Mutations in the ATP7B Gene Presenting With Severe Diabetes”。金肆教授的博士生李居怡為第一作者，金肆教授為通訊作者。這是國際上首個關(guān)于糖尿病可由肝豆?fàn)詈俗冃圆∫鸬膱蟮馈?/p>

糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病，通常由于胰島素分泌缺陷或胰島素作用降低，即胰島素抵抗引起，或兩者兼有引起。肝豆?fàn)詈俗冃圆?，是一種古老的疾病，由Wilson在1912年首先描述，故又稱為Wilson病（Wilson Disease, WD）。WD是一種常染色體隱性遺傳的銅代謝缺陷病，以不同程度的肝細胞損害、腦退行性病變?yōu)槠渑R床特征。WD是至今少數(shù)幾種可治的神經(jīng)遺傳病之一，關(guān)鍵是早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。

金肆教授團隊在臨床上發(fā)現(xiàn)部分嚴(yán)重的成人糖尿病患者，胰島β細胞功能差，類似1型糖尿病，糖尿病自身抗體陰性，伴有肝功能異常和認(rèn)知障礙，懷疑患者有肝豆?fàn)詈俗冃圆??；颊呓?jīng)過青霉胺驅(qū)銅試驗及核磁共振影像學(xué)等一系列臨床檢查，臨床診斷為肝豆?fàn)詈俗冃圆?。?dāng)繼續(xù)采用青霉胺驅(qū)銅治療后，患者胰島功能緩慢恢復(fù)，血糖控制逐漸趨好，認(rèn)知能力有所好轉(zhuǎn)。當(dāng)患者因為過敏而停用青霉胺后，血糖控制再度惡化。當(dāng)換用另一種藥物二巰基丁二酸繼續(xù)驅(qū)銅治療時，血糖情況重新得到控制。為進一步從基因?qū)用嫔戏治霭l(fā)病原因，對患者肝豆?fàn)詈俗冃圆≈虏』蜚~轉(zhuǎn)運蛋白ATP7B外顯子進行了測序，證實該基因存在兩種雜合突變，從而確定肝豆?fàn)詈俗冃圆≡\斷。ATP7B基因的該種突變，可使銅離子轉(zhuǎn)運障礙，過多沉積在肝臟、基底節(jié)、胰腺等部位，引起相應(yīng)器官的損害。其中對胰腺的損害，是其引起糖尿病的重要發(fā)病機制。深入的細胞分子發(fā)病機制目前正在進一步研究中。

Diabetes Care 2020 Jun; 43(6): 1363-1365

金肆教授團隊長期從事糖尿病及其并發(fā)癥的診斷、治療和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究，在國家自然科學(xué)基金、教育部新世紀(jì)優(yōu)秀人才基金和湖北省醫(yī)學(xué)領(lǐng)軍人才基金支持下，取得豐碩成果。在國際著名期刊，包括Diabetes Care, Autophagy等，發(fā)表研究成果50余篇，被國際同行廣泛引用。