我科學(xué)家發(fā)現(xiàn)兩性抗體免疫機(jī)制新差異

【科技前沿】

本報(bào)北京12月26日電(記者鄧暉)一句流傳甚廣的“為母則剛”不再只是成語，而是有了科學(xué)依據(jù)。記者從清華大學(xué)獲悉，該校免疫學(xué)研究所祁海課題組最新研究顯示，人體在遭受病原侵襲時(shí)，女性比男性個(gè)體會(huì)產(chǎn)生更強(qiáng)的體液免疫應(yīng)答，特別是能產(chǎn)生更多抗體來實(shí)現(xiàn)自我保護(hù)，比如我們熟悉的乙肝、丙肝病毒；相對(duì)于男性，女性面對(duì)很多需要抗體來抵抗的傳染病都顯示發(fā)病率更低、病程更弱的特點(diǎn)。此外，通過接種疫苗來產(chǎn)生保護(hù)性抗體進(jìn)而預(yù)防傳染病，往往也是在女性人群中的效果比男性更好，比如普遍都要接種的乙肝三聯(lián)疫苗。

記者了解到，祁海課題組的最新工作揭示了導(dǎo)致這種抗體免疫應(yīng)答兩性差異的具體生物學(xué)機(jī)制，從而為增強(qiáng)疫苗接種效果以及針對(duì)抗體介導(dǎo)自身免疫疾病的治療提供了新思路和潛在新靶點(diǎn)。這一題為《GPR174-CCL21受配體模組引起體液免疫應(yīng)答的性別二態(tài)性》的研究論文于今日在《自然》雜志在線發(fā)表。

“對(duì)所有哺乳動(dòng)物而言，母親直接承擔(dān)了孕育胎兒、哺育后代的責(zé)任。胎兒和新生兒自己的免疫系統(tǒng)尚不健全，需要母親以各種方式來幫助阻止病原的侵染。其中一個(gè)極為重要的方式，是母親在孕期通過胎盤、在哺乳期通過乳汁把自己身體里曾經(jīng)產(chǎn)生過的抗體轉(zhuǎn)移給孩子。母親能夠產(chǎn)生抗體的能力越強(qiáng)，她就更可能傳遞給孩子足夠的抗體來防病?！睆纳镅莼嵌?，祁海解釋了為何母親需要強(qiáng)大的抗體免疫應(yīng)答能力。

課題組所做的，就是找出究竟是什么具體的生物學(xué)機(jī)制在雌雄個(gè)體間引起了抗體免疫應(yīng)答的強(qiáng)弱不同?！把芯壳宄@個(gè)問題，就有可能找出新辦法改善男性的疫苗接種效果，防治尤其影響女性的抗體自身免疫病?！逼詈１硎?。

祁海介紹，抗體是B淋巴細(xì)胞接受抗原刺激、分化成漿細(xì)胞后產(chǎn)生的。為了能更有效地分化成漿細(xì)胞、產(chǎn)生種類和數(shù)量更多的抗體，B淋巴細(xì)胞需要從濾泡區(qū)轉(zhuǎn)移到生發(fā)中心里，經(jīng)歷一個(gè)所謂“親和力成熟”的過程。研究發(fā)現(xiàn)，生發(fā)中心中，一組介導(dǎo)受體參與了上述過程，位于X染色體上的G蛋白偶聯(lián)受體GPR174可以感受趨化因子CCL21。在雄鼠中，趨化因子CCL21促進(jìn)GPR174與G蛋白Gαi相結(jié)合，抑制B細(xì)胞向生發(fā)中心遷移，體液免疫應(yīng)答水平隨之減弱；而雌鼠中GPR174卻無此作用。

“雖然GPR174控制B細(xì)胞生發(fā)中心定位不應(yīng)該是唯一導(dǎo)致雌雄差異的機(jī)制，但雄性個(gè)體居然能夠依賴激素在免疫應(yīng)答的特定階段、在特定細(xì)胞上調(diào)控特定GPCR與Gα蛋白耦合效率，從而實(shí)現(xiàn)微調(diào)抗體免疫應(yīng)答以達(dá)到一種與雌性不同的平衡，令人不得不感嘆大自然的巧妙?！逼詈＝榻B，他們下一步將深入探索激素如何調(diào)控GPCR-Gα蛋白耦合，GPR174與CCR7在CCL21配體刺激下如何協(xié)同或拮抗，這些過程如何在人體內(nèi)影響B(tài)細(xì)胞的功能和自免疫疾病，希望針對(duì)GPR174和其相關(guān)的過程機(jī)制開發(fā)藥物，以期增強(qiáng)疫苗接種的效果。